Bebtelovimab neutraliza todos los tipos de SARS-CoV-2 de interés

Siguen surgiendo nuevas variantes del SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2), lo que plantea desafíos formidables para la eficacia de la vacuna y el fin de la pandemia. Las presiones inmunológicas y selectivas de vacunas han llevado a la aparición de mutaciones, a menudo debido a una infección prolongada en individuos inmunocomprometidos.

estancia: LY-CoV1404 (bebtelovimab) neutraliza eficazmente las variantes del SARS-CoV-2. Crédito de la imagen: COCODRILO / Shutterstock

Varias de estas variantes han suscitado una gran preocupación debido a su mayor transmisibilidad y capacidad de escape inmunitario, lo que impide la supresión por inmunidad inducida por vacunas, infección o inmunidad pasiva inducida por anticuerpos monoclonales (mAb). Estas se denominan variables de interés (COV). Un nuevo artículo informa por primera vez que mAb puede bloquear todos los COV conocidos hasta la fecha.

una introducción

Se han publicado múltiples estrategias terapéuticas basadas en anticuerpos para combatir la pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19), especialmente en personas inmunocomprometidas, aquellas con enfermedades subyacentes de alto riesgo como enfermedades cardiovasculares, diabetes y enfermedades respiratorias, y ancianos (mayores de 65 años). (años). Entre los primeros está LY-CoV555 (bamlanivimab) de Eli Lilly, probado solo tres meses después del inicio de la investigación destinada a descubrir el mAb.

Se ha aprobado un cóctel de bamlanivimab con etesevimab para uso de emergencia en varios países, junto con otros de compañías como Regeneron, GSK/Vir y AstraZeneca. El requisito más importante para un anticuerpo terapéutico neutralizante efectivo es la capacidad de neutralizar ampliamente para garantizar que ninguna variante se infiltre a través de la red y, por lo tanto, se seleccione positivamente. Además, la neutralización eficaz permitirá administrar dosis clínicas más bajas, reduciendo así los costes y los riesgos de efectos adversos.

Los COV que surgieron durante la pandemia aparecieron principalmente después de vacunaciones generalizadas en ciertas regiones del mundo. Estos tienen ventajas selectivas, como una mayor afinidad de unión al receptor, una mayor tasa de infección o virulencia, o un escape inmunitario. El mecanismo subyacente parece ser las mutaciones asociadas con estos VOC, como el N501Y de la variante alfa, lo que resulta en una mayor afinidad de unión con el receptor.

READ  ¿Pueden los operadores con dificultades y sus empleados adoptar una tienda de salvamento?

Una vez más, la principal mutación E484K se presentó en varios VOC emergentes independientes de diferentes partes del mundo y está asociada con una fuerte resistencia a la neutralización mediada por anticuerpos. Se ha demostrado que otras mutaciones interrumpen la actividad de los mAbs terapéuticos de varias maneras. Esto condujo a varios intentos, como el presente, para identificar mAbs que se dirijan a epítopos altamente conservados y, por lo tanto, garantizar una actividad neutralizante robusta de base amplia.

Esto es más importante porque se ha demostrado que los mAbs terapéuticos reducen la gravedad de la COVID-19 cuando se administran de inmediato, lo que reduce la tasa de mortalidad.

Omicron mostró una notable resistencia a la mayoría de los mAbs anteriores, tanto solos como en cócteles. El estudio actual se publica en la revista informes celularesEli Lilly, el nuevo mAb LY-CoV1404 (bebtelovimab), describe una alta potencia neutralizante con un amplio espectro de actividad en todas las variantes existentes.

¿Qué mostró el estudio?

Los resultados del estudio muestran que, aunque existen varias mutaciones que afectan la unión del anticuerpo al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga, bebtelovimab se une a todas las variantes conocidas y las neutraliza de forma eficaz. Esto incluye Omicron, la variante Delta, Alpha, Beta, Gamma y muchas más.

Esto se logra uniendo el anticuerpo de alta afinidad a un epítopo de fácil acceso en la proteína espiga. Además, LY-CoV1404 bloquea la unión de la proteína espiga al receptor espiga, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), lo que explica su potente actividad neutralizante regulada al alza.

READ  Es poco probable que las pruebas de diagnóstico que utilizan la sonda del cebador 2019-nCoV-N1 se vean afectadas por la variante Omicron

Investigaciones recientes han encontrado varios anticuerpos que utilizan el mecanismo de bloqueo del receptor ACE2 para tratar el COVID-19, lo que demuestra que es un método de tratamiento muy eficaz y seguro. El mAb actual resuelve el molesto problema de neutralizar la resistencia de estos anticuerpos con la mayoría de los COV más nuevos, lo que provoca una pérdida significativa de eficacia para la mayoría de los anticuerpos probados clínicamente.

De hecho, con Omicron, incluso los anticuerpos contra el SARS-CoV-2, ADG20 y S309, que mostraron respuestas reactivas contra el SARS, fueron relativamente inmunes al escape mutacional, pero perdieron una potencia de 300 y 10 veces frente a esta variante. Incluso aquí, LY-CoV-1404 conserva la potencia funcional total en los ensayos de neutralización pseudotipados, con un aumento de 50 veces en la potencia de neutralización contra Omicron en comparación con cualquier otro anticuerpo que haya alcanzado las etapas clínicas de prueba.

Esto se atribuye al epítopo único de este anticuerpo y al bajo número de mutaciones en este epítopo. A medida que aumentan las tasas de vacunación, las presiones de selección pueden dar lugar a mutaciones adaptativas específicas. Esto requerirá la identificación de terapias alternativas, especialmente porque la inmunidad de la población parece inalcanzable en el corto plazo, de todos modos.

Especialmente en pacientes inmunocomprometidos con COVID-19, que también tienen menos probabilidades de tener una respuesta inmunitaria adecuada a las vacunas contra la COVID-19, este anticuerpo no solo puede proteger al paciente de una enfermedad grave, sino que también puede erradicar el SARS-CoV-2 crónico. aumenta las posibilidades de mutaciones y evolución viral.

En comparación con otro mAb informado recientemente, VIR-7831 (sotrovimab, GSK, 2021), con actividad de unión y neutralización contra los COV actuales en una dosis de 500 mg, LY-CoV1404 tiene la misma capacidad de neutralización con una ligera ventaja en potencia por múltiples veces. . Esto podría permitir que se administre por vía subcutánea en dosis más bajas para prevenir o tratar infecciones.

READ  La poderosa llamarada solar de la reciente erupción solar debería llegar a la Tierra el miércoles

Este anticuerpo, LY-CoV1404, provino de un paciente que se recuperó del SARS-CoV-2 y fue seleccionado por su capacidad de reacción cruzada con múltiples tipos de virus, lo que indica la presencia de fuertes epítopos neutralizantes. Otro informe reciente describe el anticuerpo S2X259, nuevamente con una amplia reactividad cruzada con varias variantes del SARS-CoV-2, así como con varias cepas de origen animal, pero es menos efectivo en los ensayos de neutralización que el LYCoV1404.

¿Cuáles son los efectos?

Este estudio sugiere que «Este anticuerpo podría proporcionar una opción terapéutica eficaz contra los COV actuales y las variantes emergentes como enfoque complementario a las vacunas y otros tratamientos contra la COVID-19.. «

Los investigadores proponen construir un grupo de anticuerpos similares con una fuerte capacidad de neutralización contra todas las variantes conocidas de SARS-CoV-2 RBD. Al caracterizarlos y prepararlos para los bancos de células de investigación, esperan permitir avances rápidos en la fabricación, lo que conducirá a su disponibilidad para uso clínico en un futuro próximo.

Esto ayudará a prevenir futuras oleadas de COVID-19 debido a nuevas variantes, ya que es necesario determinar la mutación y su efecto sobre la unión y la neutralización para seleccionar y desplegar el anticuerpo apropiado de la placa a la máxima velocidad.

Esta estrategia de panel de anticuerpos, incluido el LY-CoV1404, que recibió la autorización de uso de emergencia en febrero de 2022, permitirá una respuesta rápida ante cualquier variable emergente, de modo que se pueda dar un tratamiento temprano de la infección, previniendo en gran medida la enfermedad grave.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.