¿Cuánto tiempo dura la inmunidad natural o inducida por vacunas contra COVID?

Los informes emergentes sobre la propagación de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, junto con los datos sobre las nuevas variantes preocupantes (COV) del SARS-CoV-2, amenazan el concepto de protección inmunitaria después de la infección primaria o la vacunación.

El conocimiento de la duración de la inmunidad protectora provocada tanto por la infección natural como por la vacunación es fundamental, ya que esto tendrá importantes implicaciones para mitigar el rigor de las intervenciones no farmacéuticas (NPI).

Stady: ¿La infección o vacunación contra el SARS-CoV-2 resulta en inmunidad permanente? Haber de imagen: Juan Gaertner / Shutterstock.com

en los últimos días Medicina respiratoria lanceta En el estudio, los investigadores proporcionaron una evaluación integral de la inmunidad inducida por el SARS-CoV-2 después de evaluar una gran cantidad de datos inmunológicos derivados de la infección por el SARS-CoV-2, junto con la literatura sobre otros virus respiratorios humanos comunes.

Según los datos disponibles, el equipo sugiere que la duración y amplitud de la respuesta inmune a la infección por SARS-CoV-2 varía notablemente según la edad y la gravedad de la enfermedad, con respuestas neutrales detectables hasta un año después de la infección.

Lecciones de otras infecciones virales respiratorias

El SARS-CoV-2 ha desarrollado varios mecanismos para evadir la respuesta inmune innata a la infección, con mecanismos de reconocimiento del huésped y vías de evasión inmune viral que muestran algunas similitudes con las de coronavirus pandémicos anteriores.

Los pacientes que se recuperaron previamente del SARS-CoV tenían respuestas detectables de inmunoglobulina G (IgG) circulante 2-3 años después de la infección, y se determinaron los anticuerpos neutralizantes hasta 12 años después de la infección. De manera similar, en pacientes que se recuperaron de MERS-CoV, se detectaron anticuerpos neutralizantes hasta por 18 meses.

Los estudios de otros virus respiratorios, incluidos los coronavirus estacionales, el virus sincitial respiratorio y el virus de la influenza, indican que la producción de anticuerpos neutralizantes proporciona solo una protección transitoria de hasta 12 meses contra la reinfección.

La fuerza de la inmunidad humoral mediada por anticuerpos parece variar con la gravedad de COVID-19.

La presencia de anticuerpos neutralizantes generalmente se considera uno de los mejores vínculos para una inmunidad eficaz contra una variedad de patógenos.

Los pacientes con COVID-19 grave han producido anticuerpos contra una variedad de antígenos virales, y la mayoría de los anticuerpos neutralizantes se dirigen a los epítopos de la proteína de pico y el dominio de unión al receptor (RBD). Se detectan títulos de anticuerpos primarios neutralizantes más altos en pacientes con enfermedad más grave en comparación con pacientes con enfermedad más leve; Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que estas diferencias se perdieron en unos pocos meses debido a una rápida disminución en los títulos.

Con respecto a la dinámica de anticuerpos a largo plazo, los datos son consistentes con respuestas de anticuerpos neutralizantes detectables que duran entre 8 y 12 meses en pacientes con enfermedad grave. Las respuestas tardías de los anticuerpos también se asociaron con un resultado letal y la neutralización temprana se asoció con una eliminación más rápida del virus.

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Los estudios en individuos con enfermedades leves informan un retorno a la seronegatividad a los 4-6 meses en una pequeña proporción de pacientes. También hay evidencia de que una proporción significativa de individuos tienen respuestas humorales iniciales deficientes entre aquellos con enfermedad leve. Aunque existe una variabilidad significativa dentro y entre los estudios, los datos pueden ser consistentes con una respuesta humoral prolongada durante 5-6 meses.

En pacientes asintomáticos, la disminución de los niveles de anticuerpos circulantes parece ser más pronunciada que en pacientes asintomáticos. Un estudio comparativo en pacientes asintomáticos o asintomáticos, en la etapa de convalecencia, identificó que el 40,0% de los pacientes asintomáticos recayeron a IgG sero-negativos sero-negativos en comparación con solo el 12,9% de los pacientes asintomáticos.

Además, la tendencia hacia títulos de IgG más bajos y tasas de neutralización en casi todos los pacientes resalta la naturaleza de corta duración de la respuesta humoral difusa. Se obtuvieron observaciones similares de un análisis de individuos asintomáticos en Wuhan, China, de los cuales el 36,5% no produjo anticuerpos neutralizantes. De los que lo hicieron, los niveles circulantes comenzaron a disminuir después de 25 días.

En conjunto, estos datos indican que la magnitud inicial de la respuesta y la velocidad de regresión varían con la gravedad de la enfermedad.

Inmunidad humoral y prevención de la reinfección.

Dos grandes estudios de cohortes prospectivos de trabajadores de la salud estimaron que los individuos que eran seropositivos para anti-IgG al inicio del estudio tenían un riesgo de infección del 88% y 83%, respectivamente, en comparación con aquellos que eran negativos al inicio del estudio. En ambos estudios, la mediana de tiempo hasta la reinfección fue de 5 a 6 meses.

Otro estudio de cohorte retrospectivo de 3,2 millones de personas en los Estados Unidos mostró que las personas que eran seropositivas para anticuerpos IgG, IgA o IgM al inicio del estudio tenían un riesgo diez veces menor de dar positivo para SARS-CoV-2 después de 90 días en comparación con aquellos que dieron positivo para SARS-CoV-2 después de 90 días. que fueron básicamente negativos.

La evidencia actual sugiere que la reinfección puede ocurrir dentro de los 5 a 12 meses posteriores a la infección inicial, y la respuesta humoral es un componente esencial de la respuesta del huésped para proteger contra la reinfección del SARS-CoV-2. Sin embargo, no está claro si el tiempo de reinfección sugerido por los datos disponibles podría acortarse con el escape de la neutralización por COV.

La memoria humoral del SARS-CoV-2

Si bien los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 pueden disminuir en un plazo de 5 a 12 meses, las células B de memoria (MBC) se mantienen o incluso aumentan en frecuencia, experimentan una expansión clonal extensa y producen anticuerpos neutralizantes fuertes contra RBD tras la nueva exposición. Por tanto, la longevidad de las MBC capaces de producir anticuerpos neutralizantes puede contrarrestar los riesgos de una respuesta de anticuerpos circulantes de duración relativamente corta.

Se encontró que la frecuencia de MBC se correlaciona negativamente con la duración de los síntomas y aumenta después de la recuperación de la infección, lo que sugiere un posible papel en la mitigación de la enfermedad. Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que los MBC pueden evolucionar hacia perfiles de no equilibrio con el tiempo, especialmente en pacientes mayores, lo que destaca el beneficio de la vacunación.

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Inmunidad celular en la infección natural por SARS-CoV-2

Mientras que las respuestas de anticuerpos a una variedad de virus respiratorios son transitorias, la respuesta de las células T, que se dirigen a proteínas endógenas y conservadas, tiende a tener una vida más larga. Se ha demostrado que la gravedad de COVID-19 se correlaciona negativamente con el número de células T (siendo los linfocitos un marcador clásico de COVID-19 grave) y se correlaciona positivamente con la abundancia de citocinas proinflamatorias. Estas observaciones indican la importancia de una respuesta celular apropiadamente proporcional para inducir la eliminación del SARS-CoV-2.

Respuestas mediadas por células a la gravedad de la enfermedad

Se observó que una gran proporción de células T colaboradoras (CD4 +) se producen contra proteínas SARS-CoV-2 altamente expresadas, especialmente proteínas de espiga, membrana y nucleocápside. Además, las respuestas de células T CD4 + específicas de esclerosante se correlacionan bien con la magnitud de los títulos de IgG anti-RBD, lo que sugiere una respuesta celular y humoral coordinada al virus. De hecho, la falta de coordinación se asocia con una enfermedad más grave.

Se ha demostrado un gran grupo de dianas de unión a epítopos para células T CD4 + y citotóxicas (CD8 +). Los individuos asintomáticos pueden desarrollar una respuesta robusta de células T de memoria (MTC), incluso en ausencia de anticuerpos detectables.

De manera similar a la respuesta humoral, la magnitud de la respuesta celular parece estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. Esto se demostró en un estudio de pacientes con COVID-19, en el que todos los recuentos de células T, especialmente los recuentos de CD8 +, fueron más bajos en los no supervivientes que en los supervivientes.

El número de células T específicas del SARS-CoV-2 disminuye con la edad, posiblemente debido a la mayor probabilidad de un peor pronóstico entre las personas mayores. En conjunto, estos resultados indican que una respuesta eficaz de las células T protege contra resultados graves en la infección por SARS-CoV-2 y que la inmunidad celular contra la infección por SARS-CoV-2 es sólida y duradera ante pequeños cambios mutacionales.

Memoria celular para SARS-CoV-2

Las respuestas de MTC superan a las de los MBC en varios estudios de coronavirus pandémicos anteriores. أظهرت الأبحاث التي أجريت على الجوانب الخلوية لعدوى SARS-CoV-2 أيضًا إنتاج MTCs طويلة العمر السامة للخلايا (نصف عمر 125-225 يومًا) ، مما يزيد من احتمال أن الذاكرة المناعية الخلوية لـ SARS-CoV-2 يمكن أن توفر حماية فعالة ضد الإصابة otra vez.

Respuestas inmunitarias adaptativas a la vacunación contra el SARS-CoV-2

Los primeros datos clínicos sobre la vacuna del vector de adenovirus SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCoV-19 de Oxford-AstraZeneca mostraron el desarrollo de una respuesta de células T específica de pico tan pronto como 7 días después de la vacunación, que se mantuvo hasta el día 56.

Los primeros datos sobre la vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de Pfizer-BioNTech mostraron una eficacia del 95% contra la enfermedad, medida 7 días después de la vacunación. Las respuestas de células T CD4 + y CD8 + fuertes y correlacionadas contra una variedad de epítopos de picos se elevaron 7 días después de la dosis de refuerzo. Además, la vacuna mRNA-1273 de Moderna provocó una sólida respuesta de células T auxiliares CD4 + tipo 1 en un ensayo de fase I, con producción simultánea de interleucina-2 (IL-2), factor de necrosis tumoral (TNF) e interferón-γ (IFN). ). -γ).

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Además de la fuerte respuesta celular, varios experimentos han demostrado el desarrollo de fuertes respuestas humorales en los participantes después de la vacunación. Los datos de la fase 1/2 para la vacuna BNT162b2 mostraron títulos de neutralización más altos después de la dosis inicial en comparación con los observados entre los pacientes convalecientes con infección natural. Las respuestas humorales después de la vacunación con ARNm-1273 también fueron significativas, ya que se pudo detectar la neutralización del suero en todos los participantes después de la segunda dosis.

Las vacunas muestran poca eficacia contra algunos COV

La evidencia de la respuesta de las células T a los COV sugiere que la vacunación contra el SARS-CoV-2 provoca una sólida respuesta mediada por células contra los COV, con la excepción de la variante beta del SRAS-COV-2.

Los datos que surgen de la respuesta humoral a los COV demostraron una disminución en la neutralización del virus en respuesta tanto a la infección natural como a la inmunización. El ensayo de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 mostró una reducción significativa en la eficacia contra el COVID-19 leve a moderado causado por la variante beta. Los individuos vacunados con las vacunas de ARNm también mostraron una reducción de la neutralización del virus frente a las variantes gamma y zeta.

En general, los datos sobre la respuesta inmune a los COV demuestran la necesidad de vacunas protectoras contra el SARS-CoV-2 de base amplia.

Conclusiones

En general, el estudio agrupado indica que la duración de la respuesta humoral a la infección por SARS-CoV-2 varía con la edad y la gravedad de la enfermedad. Las respuestas neutrales pueden estar presentes hasta por 1 año, y el MBC permanece durante varios meses después de la recuperación de la infección. El MTC fuerte persiste durante 5-8 meses después de la infección y se puede montar en presencia de títulos de anticuerpos bajos, lo que reduce la gravedad de la enfermedad tras el retratamiento.

La vacunación provoca una respuesta inmune específica al enfisema de mayor especificidad y magnitud que la de una infección natural; Sin embargo, la eficacia de la vacuna se debilita frente a los COV.

“Dada la gran mutación genética viral, es probable que las vacunas contra el SARS-CoV-2 deban actualizarse de forma estacional o anual para mantener la inmunidad protectora a nivel de la población, como ocurre con otros virus respiratorios endémicos; otras intervenciones también pueden ser necesario. Para prevenir brotes más grandes y reducir la incidencia de enfermedades “.

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