El estudio explora el uso potencial de los anticuerpos monoclonales del estroma linfático tímico como adyuvante en la inmunoterapia contra la alergia.

En un estudio reciente publicado en Revista de Alergia e Inmunología Clínicaun equipo de investigadores de los Estados Unidos (EE. UU.) investigó el efecto de un anticuerpo monoclonal contra los ganglios linfáticos del estroma (TSLP) sobre la eficacia de la inmunoterapia subcutánea con alérgenos (SCIT) en pacientes con rinitis alérgica.

antecedentes

Una parte significativa de la población estadounidense sufre de rinitis alérgica, y la inmunoterapia contra la alergia se ha utilizado ampliamente para tratar la rinitis alérgica grave en pacientes que no responden a otros tratamientos farmacológicos.

Sin embargo, la respuesta errática a la inmunoterapia y el período de tratamiento prolongado han impulsado la búsqueda de modalidades de inmunoterapia más eficaces, como las combinadas con inhibidores de citocinas.

Se sabe que la citocina TSLP derivada del epitelio estimula la producción de células auxiliares T tipo 2 y activa los eosinófilos, los mastocitos y los linfocitos tipo 2, lo que aumenta la sensibilidad y la inflamación durante las reacciones alérgicas. A los pacientes con asma grave se les administró tezepelumab, un anticuerpo monoclonal anti-TSLP, y reportaron una mejor función pulmonar y resultados generales.

El papel de tezepelumab en la reducción de los niveles séricos de interleucina y de inmunoglobulina E (IgE) indica su uso potencial como complemento de la inmunoterapia con alérgenos.

sobre estudiar

En este estudio, el equipo realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes de 18 a 65 años con al menos dos años de antecedentes clínicos de rinitis alérgica de moderada a grave causada por alergia a los gatos. . Se requerían resultados positivos de una prueba de punción cutánea con extracto de gato y una provocación nasal por alergia a los gatos para su inclusión en el estudio. Los pacientes fueron excluidos si habían recibido previamente un alérgeno SCIT para gatos o tenían antecedentes de sinusitis crónica o aguda, asma persistente o alergias concomitantes durante el estudio.

Los grupos aleatorizados recibieron uno de los cuatro regímenes de tratamiento que comprendían el alérgeno SCIT felino y tezepelumab, solo el alérgeno SCIT felino, tezepelumab o placebo durante 52 semanas, seguido de un período de control de 52 semanas.

Durante el estudio, los pacientes se sometieron a prueba de rinitis alérgica con extracto de hierba gatera durante el examen y al inicio, 26, 52, 78, 104 semanas. La puntuación global de los síntomas nasales y el flujo inspiratorio nasal máximo se registró después de cada exposición al alérgeno nasal a los cinco, 15 y 30 minutos y cada hora durante un máximo de seis horas. También se realizaron pruebas de punción cutánea e intradérmica en varios puntos de tiempo para identificar respuestas tempranas y tardías.

Se midieron los niveles de IgE e IgG4 específicas para alérgenos de gato y de IgE total en suero. Los inmunoensayos midieron los niveles séricos de interleucinas (IL) 5 y 13. Los criterios de valoración fueron la suma de las puntuaciones de los síntomas nasales, las mediciones del flujo inspiratorio máximo y las respuestas a las pruebas intradérmicas cutáneas y cutáneas en diferentes momentos. Los síntomas locales se clasificaron como reacciones adversas si interferían con el sueño o la actividad.

Además, el ARN se extrajo de las células compradas con cepillado nasal y se usó para el perfil transcripcional del genoma completo.

consecuencias

Los resultados informaron una reducción significativa en las puntuaciones totales de los síntomas nasales debido a la provocación con alérgenos nasales a las 52 semanas en pacientes tratados con tezepelumab y CATERASEASER SCIT en comparación con los tratados solo con SCIT. Aunque el área bajo la curva para la puntuación total de los síntomas nasales no fue significativamente menor a las 104 semanas para el grupo de tratamiento con tezepelumab y SCIT que para el grupo de tratamiento solo con SCIT, las puntuaciones totales más altas de los síntomas nasales fueron significativamente más bajas.

Los resultados también indicaron que persistió la tolerabilidad parcial, y los pacientes tratados con tezepelumab y SCIT experimentaron una disminución de los síntomas nasales máximos durante un año después de suspender el tratamiento. En comparación, aunque la monoterapia SCIT continua mostró una mejora significativa en comparación con el placebo, los resultados no se mantuvieron después de suspender el tratamiento.

El perfil transcripcional reveló que los pacientes tratados con tezepelumab y SCIT experimentaron una regulación a la baja persistente de los genes relacionados con la inflamación tipo 2 y funciones alteradas de los mastocitos nasales. Los efectos clínicos positivos en los grupos de tratamiento con tezepelumab y SCIT se asociaron significativamente con la regulación a la baja del gen de la triptasa (TPSAB1), que también redujo la presencia de proteína triptasa en el fluido nasal.

Los pacientes que recibieron tezepelumab, ya sea solo o en combinación con SCIT, experimentaron una disminución de la IgE específica de alérgeno felino y total durante y después de la interrupción del tratamiento. Dado que los niveles de TSLP volvieron a la normalidad después de suspender el tratamiento, los autores creen que la disminución persistente de los niveles de IgE indica un efecto a largo plazo del bloqueo de TSLP en las células B productoras de IgE.

Conclusiones

En general, los resultados indicaron que el efecto inhibidor de TSLP de tezepelumab mejora la eficacia y la duración de la terapia SCIT en pacientes con rinitis alérgica, y la tolerabilidad persiste hasta 1 año después de la interrupción del tratamiento.