La quimioterapia puede alterar el aspecto de las células inmunitarias en pacientes con cáncer de páncreas

Por el equipo postal de ASCO

Fecha de publicación: 3/7/2023 10:24:00 a. m.

Última actualización: 3/7/2023 11:45:53 a. m.

La quimioterapia puede afectar la capacidad del sistema inmunitario para atacar tumores en pacientes con carcinoma ductal pancreático. Según un nuevo estudio publicado por Werba et al en Comunicaciones de la naturaleza.

fondo

El adenocarcinoma ductal pancreático es difícil de detectar y tratar, con una tasa de supervivencia a 5 años de solo el 12 %. A menudo, es necesaria una respuesta inmunitaria sólida en el microambiente tumoral para reducir los tumores pancreáticos.

Para salvar a las células normales, el sistema inmunitario usa moléculas de punto de control como PD-1 en las superficies de las células T para detener su ataque cuando reciben las señales correctas. El sistema inmunitario también reconoce los tumores como anormales, pero las células cancerosas pueden secuestrar los puntos de control para detener las respuestas inmunitarias. Un tipo prominente de inmunoterapia busca cerrar estos puntos de control, haciendo que las células cancerosas vuelvan a ser visibles para el sistema inmunitario.

Bloquear estas señales, específicamente PD-1, es el objetivo de las inmunoterapias actuales diseñadas para combatir muchos tipos de cáncer, pero hasta ahora estos agentes no han tenido éxito contra el adenocarcinoma ductal pancreático.

Métodos de estudio y resultados.

En el nuevo estudio, los investigadores analizaron más de 139 000 células cancerosas recolectadas de 27 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático y encontraron una reducción de tres veces en la producción de moléculas de punto de control inhibitorio al comparar 11 pacientes antes de la quimioterapia con otros 6 después de la quimioterapia.

Los resultados mostraron además que el punto de control dos, TIGIT, era la molécula de punto de control inhibitorio más común en el adenocarcinoma ductal pancreático, y estaba 18 veces más disponible para la orientación terapéutica que PD-1 antes de la quimioterapia. Sin embargo, TIGIT estuvo cinco veces más disponible después de la quimioterapia. Los autores señalaron que estos hallazgos pueden justificar más estudios para examinar si las inmunoterapias que inhiben TIGIT son más eficaces que las inmunoterapias dirigidas a PD-1 en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático.

Nuestro estudio demuestra cómo la quimioterapia puede tener efectos profundos en el paisaje celular del microambiente tumoral en [patients with] explicó un coautor principal del estudio Aristotelis Tsirigos, Ph.D.Profesor de Medicina y Patología en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York (NYU) y Director de los Laboratorios de Bioinformática Aplicada en NYU Langone Health.

Es importante destacar que nuestros resultados sugieren que la quimioterapia puede aumentar la resistencia a la inmunoterapia posterior en [patients with] subrayó el primer coautor del estudio Diana Simeone, MDLaura and Itzhak Perlmutter Profesora de Cirugía y Profesora de Patología en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, así como Directora del Centro de Cáncer de Páncreas y Directora Asociada de Investigación Traslacional en el Centro de Cáncer Perlmutter en NYU Langone Health. Agregó: «Se necesita más investigación para determinar si, como resultado de esta resistencia potencial, es necesario combinar quimioterapia con inmunoterapia al comienzo del tratamiento para este tipo de cáncer persistente y potencialmente fatal».

Los investigadores notaron que se observaron cambios adicionales después de la quimioterapia en la cantidad de otras células inmunitarias presentes y qué tan bien interactúan entre sí, así como una disminución en otras células inmunitarias relacionadas con el cáncer, como fibroblastos y macrófagos, que alentarían crecimiento del cáncer si no se controla. Sin embargo, los efectos exactos de estos cambios moleculares en el tratamiento seguían sin estar claros.

conclusiones

«A medida que las nuevas tecnologías nos permiten ver lo que sucede dentro de los pacientes a nivel celular, podemos comenzar a ajustar nuestras evaluaciones de las inmunoterapias y quizás la mejor manera de usarlas en función de lo que realmente sucede alrededor de los tumores», concluyó el Dr. Tsirigos.

Los autores informan que actualmente se están realizando ensayos adicionales para validar los hallazgos en más pacientes, y que es posible que también se necesite más investigación para evaluar si la secuenciación del ARN de una sola célula del microambiente tumoral poco después del diagnóstico puede ayudar a guiar las decisiones de tratamiento en el futuro.

divulgación: La investigación en este estudio fue financiada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud. Para obtener información completa sobre los autores del estudio, visite naturaleza.com.

El contenido de esta publicación no ha sido revisado por la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO®) y no refleja necesariamente los pensamientos y opiniones de ASCO®.

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