Los datos demuestran que SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 escapa significativamente a las respuestas de NAb después de la mejora del ARNm bivalente

En un estudio reciente publicado en bioRxiv*, los autores informan que el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron XBB.1.5 evita la respuesta neutralizante provocada por los refuerzos de vacunas bivalentes.

estancia: Alteración de la inmunorreactividad contra XBB.1.5 después de potenciadores de ARNm bivalentes. Crédito de la imagen: Ajuste Ztudio/Shutterstock

antecedentes

SARS-CoV-2 Omicron XBB es una cepa híbrida derivada de dos subespecies BA.2. La sublínea XBB.1 lleva la sustitución G252V, mientras que XBB.1.5 lleva las sustituciones G252V y F486P. La frecuencia de la variante XBB.1.5 ha aumentado rápidamente, convirtiéndola en la variante predominante en Nueva Inglaterra. Los potenciadores de vacunas de ARNm bivalentes amplifican la respuesta de anticuerpos neutralizantes (nAb) a varias variantes, pero se sabe poco sobre su solidez.

Estudio y resultados

El estudio actual evaluó las respuestas inmunitarias en individuos reforzados con vacunas bivalentes de ARNm. Se incluyeron treinta personas que recibieron refuerzos de vacunas de ARNt de Pfizer o Moderna. Los sujetos fueron excluidos si tenían una infección previa con SARS-CoV-2, dieron positivo en anticuerpos anti-nucleocápside o recibieron inmunosupresores.

Se utilizó un ensayo de neutralización de pseudovirus para determinar los títulos de nAb contra las variantes del SARS-CoV-2, incluidas las cepas WA1, BQ.1.1, BA.2, XBB.1, BA.5 y XBB.1.5. Se utilizó la tinción de citoquinas intracelulares para cuantificar el grupo de diferenciación 4 positivo (CD4.2)+) y CD8+ Respuestas de células T. Los exámenes se realizaron al inicio (antes del refuerzo), tres semanas y tres meses después de la administración del refuerzo.

Los títulos medios de nAb al inicio del estudio fueron 5015, 104, 49 y 74 contra las cepas WA1, BA.5, XBB.1 y XBB.1.5, respectivamente, en individuos seropositivos para la nucleocápsida del SARS-CoV-2. Estos títulos aumentaron a 25954 (WA1), 2285 (BA.5), 128 (XBB.1) y 137 (XBB.1.5) a la tercera semana después del refuerzo. Los títulos medios de WA1, BA.5, XBB.1 y XBB.1.5 disminuyeron 1,2, 1,8, 2,1 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con el título de la semana 3.

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promedio de CD8+ Las respuestas de células T a WA1 y XBB.1.5 fueron 0,08 % y 0,059 % antes del refuerzo y 0,107 % y 0,106 % después de tres meses, respectivamente. De manera similar, el promedio de CD4+ Las respuestas de células T contra WA1 y XBB.1.5 al inicio del estudio fueron 0,098 %, 0,065 %, 0,099 % y 0,09 % al tercer mes después del refuerzo, respectivamente.

conclusiones

Los resultados indican que la variante SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 evade significativamente las respuestas de células T, pero no las respuestas de células T después de la vacunación de refuerzo con ARNm. Los títulos de nAb contra XBB.1 y XBB.1.5 fueron comparables, lo que indica que la sustitución adicional de F486P en el pico de XBB.1.5 mejora la transmisibilidad pero no la evasión inmune.

En particular, los títulos de nAb frente a la subespecie XBB volvieron a los niveles iniciales (antes del refuerzo) tres meses después de la administración del refuerzo. Esta disminución en el título de nAb fue menos pronunciada para las otras variantes. Es probable que la baja magnitud de la respuesta de nAb y la retrógrada rápida contribuyan a reducir la eficacia de la vacunación bivalente; Sin embargo, las respuestas de las células T presentes en el refuerzo previo aún pueden proteger contra la COVID-19 grave.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, dirigir la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud, ni tratarse como información sólida.

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