Los investigadores informan que los cócteles de anticuerpos son herramientas candidatas prometedoras para controlar variantes novedosas de SARS-CoV-2

Varios países están implementando programas de vacunación masiva contra el SARS-CoV-2, confiando en inmunizar a la población lo más rápido posible para evitar la reintroducción de medidas costosas y restrictivas utilizadas para prevenir la propagación de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en el pasado. dos años.

Stady: Cóctel de anticuerpos eficaz contra las variantes del SARS-CoV-2. Haber de imagen: DesignRage / Shutterstock

Sin embargo, varias variantes nuevas, como los linajes delta y beta, mostraron la capacidad de evadir tanto la inmunidad inducida por la vacuna como la natural. Cada vez se reconoce más que se necesitan más herramientas para combatir la enfermedad. En un estudio publicado en Revista de Ciencias Biomédicas, investigadores de la Academia Sinica en Taiwán estaban investigando un nuevo anticuerpo que podría tener efectos poderosos contra la infección por SARS-CoV-2.

antecedentes

Los investigadores están buscando neutralizar los anticuerpos quiméricos (chAbs) contra la proteína esquelética del SARS-CoV-2, que es clave para la patogénesis del organismo. Más específicamente, los seis anticuerpos seleccionados se dirigen al dominio de unión al receptor (RBD) de la subunidad S1. La proteína de pico es una proteína transmembrana compuesta por las subunidades S1 y S2, que deben ser activadas por la proteína de escisión del hospedador.

El RBD de la subunidad S1 se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para permitir la entrada de células virales, mientras que la subunidad S2 es responsable de la fusión de la membrana. Muchas variantes contienen mutaciones RBD, por lo que los investigadores deben comprender si estos anticuerpos pueden continuar uniéndose a las nuevas variantes.

estudiando

Primero, los investigadores utilizaron ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA) para determinar la capacidad de unión de RBD-chAbs a la proteína pico recombinante de diferentes variantes del SARS-CoV-2. La mayoría de los RBD-chAb retuvieron su capacidad de unión, con la excepción de RBD-chAb-25, que mostró una unión significativamente menor contra las variantes Alfa, Beta y Gamma que contienen la mutación N501Y.

Para estudiar más a fondo las pruebas de neutralización de RBD-chAbs más eficaces, se utilizaron a continuación las pruebas de neutralización de pseudovirus. Estos revelaron que RBD-chAb-25 también mostró habilidades de neutralización débiles contra las variantes Beta y Gamma. Sin embargo, todos los demás RBD-chAbs siguieron siendo consistentemente efectivos no solo contra las tres variantes mencionadas anteriormente, sino también contra las variantes Epsilon, Iota, Kappa y Delta.

RBD-chAb-45 y -51 mostraron valores más bajos que los otros cuatro RBD-chAbs para todas las variantes. en el laboratorio La prueba de neutralización por reducción de placa mostró que RBD-chAb-45 y -51 podrían prevenir eficazmente la infección contra las variantes Alfa, Beta y Gamma. Tanto RBD-chAb-15 como -28 fueron peores para neutralizar las variantes Alfa y Gamma.

Un estudio anterior descubrió que RBD-chAb-45 y -51 comparten epítopos superpuestos utilizando un ensayo de ligación competitiva basado en ELISA. Además, RBD-chAb-15 y -28 contienen epítopos que comparten una gran similitud, y el epítopo RBD-chAb-25 se superpone parcialmente con los epítopos RBD-chAb-15 y -28. El único RBD-chAb que ha perdido su capacidad para neutralizar los pseudovirus variantes del SARS-CoV-2 con la mutación N501Y es el RBD-chAb-25. Luego, los investigadores evaluaron la capacidad de los cócteles de RBD-chAB para neutralizar los pseudovirus mutados.

Las combinaciones más efectivas fueron RBD-chAb-15 o -28 con RBD-chAb-45 o -51, las cuales mostraron actividades neutralizantes significativas contra los pseudovirus del SARS-CoV-2, incluidos Alfa, Beta, Gamma, Epsilon, Iota y Kappa. y Delta. Cócteles RBD-chAb. Se realizaron más pruebas de neutralización por reducción de placa para evaluar el potencial de neutralización del cóctel RBD-chAbs contra las variantes Alfa, Gamma y Delta del SARS-CoV-2. Estos resultados revelaron que RBD-chAb-15 o -28 junto con RBD-chAb-45 o -51 eran los más eficaces contra el virus de tipo salvaje.

Luego, los investigadores estudiaron los anticuerpos en un modelo de hámster. Examinaron RBD-chAb-15 y -45 juntos. Tanto las dosis únicas como una combinación de anticuerpos confieren una protección significativa, incluso cuando se inyectan un día antes de la infección, con títulos virales detectables solo tres días después de la infección. RBD-chAb-45 junto con -15 o -28 mostraron resultados similares, con el título de SARS-CoV-2 en el límite de detección.

conclusión

Los autores destacan que su tratamiento muestra importantes efectos preventivos y curativos no solo contra el SARS-CoV-2 de tipo salvaje, sino también contra la variante delta en hámsteres. Las pruebas de ELISA y neutralización también sugieren que estos cócteles pueden ser muy efectivos contra muchas de las otras variantes más comunes. Estos cócteles podrían ser un excelente candidato para más pruebas en el futuro. A medida que sigan surgiendo nuevas variantes, podrían proporcionar una poderosa herramienta contra las enfermedades.