Una terapia génica prometedora para la distrofia muscular de Duchenne

Investigadores clínicos en Universidad de California, Davis Health Usan un enfoque de terapia génica para Distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad genética rara que se presenta principalmente en los niños y causa una pérdida muscular constante y una muerte prematura.

El reconocido experto en DMD Craig MacDonald ayuda a liderar un ensayo clínico prometedor para la distrofia muscular de Duchenne (foto anterior a COVID).

El médico que supervisa el ensayo clínico en el Centro Médico UC Davis en Sacramento describe el tratamiento experimental como el «tratamiento más emocionante» que ha visto en la historia de la distrofia muscular.

Esta es realmente una terapia transformadora para niños con distrofia muscular. Craig MacDonald Profesor y Jefe de Departamento Medicina Física y Rehabilitación Y un famoso experto en Duchenne. Los bebés con Duchenne carecen de distrofina, una proteína esencial para la fuerza y ​​el desarrollo muscular. Este producto de terapia génica produce una forma corta de distrofina que trata la causa subyacente de la distrofia muscular. Esta pequeña distrofina tiene la capacidad de detener la progresión de la enfermedad y puede conducir a una mejora fisiológica en los pacientes «.

El ensayo clínico, que incluye UC Davis Medical Center y varios otros lugares, implica una sola inyección de una terapia génica experimental.

Duchenne Causada por una mutación genética que impide que el cuerpo produzca distrofina completamente funcional, que es una proteína de célula grande que conecta la parte interna de la célula con la matriz extracelular. La distrofina se expresa en muchos tejidos del cuerpo, pero tiene un papel fundamental en la estabilización de la vaina miofascial (vaina miofascial) cuando los músculos se contraen.

Sin distrofina, las células musculares de los pacientes con Duchenne se dañan y debilitan. La debilidad muscular se vuelve cada vez más notoria entre los 3 y los 5 años. Cuando la mayoría de los pacientes tienen 12 años, a menudo necesitarán una silla de ruedas. Durante la adolescencia, el corazón y los músculos respiratorios se debilitan, lo que provoca complicaciones graves que ponen en peligro la vida.

MacDonald estaba corriendo Durante casi tres décadas con pacientes con Duchenne. En esta investigación, él y su equipo utilizan un vector de adenovirus (AAV), AAVrh74, como plataforma de transferencia de genes. Sin embargo, existen restricciones sobre el tamaño de un gen que puede transportarse en el vector viral AAV. La solución: reducción de genes para adaptarse a la transmisión de AAV. El gen único de la distrofina pequeña contiene importantes aspectos funcionales del gen. Esto incluye producir los dominios de unión a proteínas normales, así como los elementos esenciales necesarios para restaurar la función muscular.

Si la terapia génica experimental tiene éxito, se espera que la función motora de los pacientes se restaure significativamente. A MacDonald le gusta imaginar que los pacientes con DMD tratados temprano con terapia génica algún día podrán correr, brincar y saltar como otros niños.

«La mayoría de los tratamientos que históricamente se han dirigido a la restauración de la distrofina lograron niveles relativamente más bajos en comparación con esta terapia de cambio», agregó MacDonald. «Esta terapia génica da como resultado niveles de la microproteína distrofina alternativa que están más cerca de los niveles normales».

La terapia genética también puede ayudar a reducir la principal causa de muerte en los pacientes con Duchenne: enfermedades cardíacas y respiratorias. Debido a que el tratamiento se dirige a los músculos esqueléticos y al músculo cardíaco, puede beneficiar la función cardíaca y pulmonar de los pacientes.

El ensayo multicéntrico en el que participará UC Davis involucrará a más de 20 pacientes con Duchenne, y la esperanza es que este tratamiento sea, en última instancia, beneficioso para una amplia gama de pacientes con Duchenne, incluidos los pacientes adolescentes que ya no pueden caminar. Los investigadores estudiarán cómo cambia la cantidad de microproteína distrofina en pacientes durante 12 semanas. Se hará un seguimiento de los pacientes durante cinco años después de la administración.

MacDonald señaló que este es un ensayo de etiqueta abierta con un producto de terapia celular disponible comercialmente. Tanto los participantes como sus familias, así como los investigadores, están familiarizados con el producto que se está probando. Espera que con el aparente aumento de los niveles de microdistrofina, los datos de esta investigación puedan ayudar a acelerar el proceso de aprobación de la FDA. El objetivo final es permitir que los tratamientos lleguen a una gama más amplia de niños con distrofia muscular de Duchenne.