Vacuna contra el virus de la enfermedad de Newcastle inactivada a base de huevo que expresa la proteína SARS-CoV-2.

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) es el agente causante del nuevo coronavirus de 2019 (COVID-19) y ya ha matado a más de 4,73 millones de personas en todo el mundo. Se han iniciado programas de vacunación en muchos países, pero los países de ingresos bajos y medianos (PIBM) aún carecen de la disponibilidad de dosis de vacuna.

Stady: Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna recombinante inactivada contra el virus de la enfermedad de Newcastle que expresa el pico de SARS-CoV-2: resultados provisionales de un ensayo de fase 1/2 aleatorizado, controlado con placebo.. Haber de imagen: creativeneko / Shutterstock

Es fundamental producir vacunas asequibles y de buena calidad en los países de ingresos bajos y medios. NDV-HXP-S es una vacuna contra el virus de la enfermedad de Newcastle inactivada a base de huevo que expresa la proteína elevada del SARS-CoV-2 y se está desarrollando en Tailandia, Vietnam y Brasil.

Un nuevo estudio presenta los resultados preliminares de un ensayo de fase 1/2 aleatorizado y controlado con placebo en Tailandia. Una versión preimpresa del estudio está disponible en medRxiv* Servidor mientras el artículo esté sujeto a revisión por pares.

antecedentes

Existe un desequilibrio en la distribución mundial de las vacunas COVID-19. Se debe lograr un aumento sostenible de los suministros de vacunas en los países de ingresos bajos y medianos si se quiere contener la pandemia. La capacidad para fabricar vacunas antigripales inactivadas a base de huevo (IIV) se encuentra entre las más grandes del mundo. Algunas de estas instalaciones han estado funcionando durante menos de medio año y utilizan óvulos fetales para fabricar más de mil millones de dosis anuales de vacunas humanas asequibles.

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Para aprovechar estas instalaciones, los científicos han desarrollado una vacuna COVID-19 para la producción de huevos. Esta vacuna se basa en el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) que expresa el dominio externo de la nueva estructura proteica del SARS-CoV-2 unida a la membrana (NDV-HXP-S). Entre septiembre y noviembre de 2020, los fabricantes de Tailandia, Vietnam y Brasil modificaron el proceso de fabricación de IIV y obtuvieron altos rendimientos.

Nuevo estudio

Los científicos evaluaron una variedad de dosis de vacuna (1 μg, 3 μg, 10 μg) con una potencia de μg de proteína SARS-CoV-2 adherida a la envoltura del virus. Las dosis se evaluaron en combinaciones con y sin el agonista de TLR-9 CpG1018 como adyuvante de la vacuna.

Los investigadores notaron que cuatro semanas después de la vacunación, todas las formulaciones fueron bien toleradas con dolor y sensibilidad leves en el lugar de la inyección. El análisis preliminar de los datos clínicos no planteó problemas de seguridad y la vacuna fue altamente inmunogénica en una formulación dependiente de la dosis. Sin embargo, se señaló que el beneficio auxiliar era incierto con respecto a la precisión limitada del tamaño de muestra pequeño

Independientemente del nivel de dosis, los anticuerpos neutralizantes generados por la vacuna contra dos variantes preocupantes (VoC), B.1.351 y P.1. La variante B.1.351 se considera actualmente el peor ejemplo de evasión inmune. Los investigadores notaron que el título de anticuerpos disminuyó ligeramente contra P.1 y más claramente contra B.1.351, y esta disminución depende de la prueba utilizada. Este resultado era esperado y estaba en línea con el rango observado con sueros de receptores de vacunas BNT162b2 y mRNA-1273.

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Se espera que NDV-HXP-S tenga actividad neutralizante contra la variante delta generalizada (B.1.617.2). La respuesta de las células T mostró un sesgo hacia la respuesta Th1, lo que alivia las preocupaciones sobre el aumento de la enfermedad asociada con la respuesta Th2. Los resultados preliminares son prometedores e indican que las células T de memoria inducidas por la vacuna son capaces de una respuesta antiviral.

Puntos de fuerza y ​​debilidad

El estudio tiene algunas fortalezas clave que deben destacarse. La construcción de vacunas ofrece una nueva plataforma. Expresa la proteína S de preintegración estable (generación 2) en una forma ternaria unida a transmembrana. Los investigadores plantean la hipótesis de que estas características imparten una inmunidad notable, incluso sin el ayudante CpG1018. Compararon la inducción de anticuerpos anti-unidos a S con niveles medios en suero convaleciente humano y encontraron que los ex-anticuerpos eran superiores (dependientes de la dosis).

Aunque los resultados preliminares son alentadores, el estudio tiene varias limitaciones. La principal limitación fue el pequeño tamaño de la muestra que limitó la precisión de las estimaciones. Las evaluaciones se limitaron a 43 días para inmunogenicidad y 57 días para reactividad y seguridad, lo que significa que los investigadores se limitaron a observar únicamente los resultados agudos. Hay más dificultades para realizar ensayos de fase I y analizar los datos en medio de un escenario pandémico. Sin embargo, los investigadores querían publicar los datos antes, ya que se están realizando ensayos clínicos con vacunas similares en Vietnam (NCT04830800) y Brasil (NCT04993209).

conclusión

Las respuestas medias de la vacuna ELISA anti-S IgG normalizadas a la media en suero convaleciente indica que la vacuna NDV-HXP-S tendría un beneficio clínico significativo. La vacuna se puede producir a bajo costo en países de ingresos bajos y medianos y podría ayudar a resolver el desequilibrio mundial en la disponibilidad de vacunas.

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Sobre la base de los resultados prometedores y el reconocimiento de la importancia de maximizar el rendimiento de las dosis de vacuna, se seleccionaron las formulaciones de 3 μg y 3 μg + CpG1018 para su evaluación adicional en un ensayo clínico de fase 2.

En estudios futuros, a los científicos les gustaría comparar la vacuna NDV-HXP-S con un comparador aprobado, lo que les permitirá obtener pruebas de inmunogenicidad relativa.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

  • Pitisuttithum, P. et al. (2021) “Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el virus de la enfermedad de Newcastle con expresión espiga del SARS-CoV-2: resultados provisionales de un ensayo de fase 1/2 aleatorizado, controlado con placebo”. medRxiv. estallido: 10.1101 / 2021.09.17.21263758.

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